Det sydlige Rupununi udgøres af både regnskov, savanne og Kanuku-bjergene, som også er den naturlige grænse mellem det nordlige og det sydlige Rupununi. Her finder man en endnu mindre udviklet infrastruktur end i det nordlige Rupununi, og de færreste turister kommer så langt sydpå. Der er masser af gårde med kvægopdræt, som breder sig ud over den åbne savanne med Kanuku-bjergkæden i baggrunden. Området tiltrækker dem, der kan leve med det rustikke, og som gerne vil opleve livet som cowboy i et meget ufremkommeligt område. Udover lokale gårde og ægte cowboys, bebor indianerstammer også området, såsom Wai Wai- & Wapishana-indianerne.

Ligesom i det nordlige Rupununi, er det sydlige Rupununi rig på biodiversitet med alle Guyanas store fuglearter og pattedyr. For at nævne et par stykker kan man både finde den sorte kaiman, kæmpe flod-oddere, myreslugere, jaguarer, harpy-ørne, kapivar gnavere og et væld af fuglearter.